I batteriofagi filamentosi per dimensione, biodistribuzione in vivo e facilità di ingegnerizzazione, sono considerati nanoparticelle naturali. La tecnologia sviluppata permette la costruzione di fagi veicolanti antigeni proteici e lipidi immunomodulanti. Grazie all’alto contenuto di residui idrofobici, le proteine del capside fagico hanno alta affinità di legame ai lipidi, permettendo la coniugazione di lipidi immunostimolatori. I fagi possono essere anche ingegnerizzati per l’espressione ad alta densità di peptidi derivati da antigeni tumorali e/o ligandi per la veicolazione a specifiche popolazioni cellulari. Abbiamo pertanto coniugato ai batteriofagi il glicolipide alfa-GalattosilCeramide (aGalCer) e la somministrazione in vivo di nanoparticelle fago/aGalCer è in grado di stimolare le cellule iNKT senza indurre anergia, favorendo una forte risposta immune adattativa. La vaccinazione terapeutica con tali batteriofagi è in grado di inibire la crescita tumorale in modelli animali.
I batteriofagi replicano solo in batteri e sono largamente diffusi nell’ambiente, risultando sicuri per uso umano. Il loro utilizzo in terapia contro le infezioni batteriche antibiotico-resistenti è noto e attualmente oggetto di trials clinici. L’uso dei batteriofagi come veicolo di lipidi immunomodulanti e antigeni tumorali a scopo vaccinale non è stato ancora esplorato ed è altamente innovativo. La tecnologia proposta rientra nella linea di attuazione di strategie terapeutiche nuove e più efficaci per attaccare su più fronti le cellule tumorali e contrastare i meccanismi di escape dalla risposta immunitaria, con la realizzazione di un prodotto utilizzabile nella lotta alle patologie oncologiche che combini l’efficacia farmacologica con la sicurezza per la somministrazione nell’uomo e i costi vantaggiosi di produzione. La veicolazione di aGalCer sui batteriofagi filamentosi supera gli attuali limiti dell’uso di aGalCer in terapia anti-tumorale.
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