Le strategie terapeutiche contro il cancro aventi come target il ciclo cellulare hanno generalmente fallito nella clinica in quanto prive dell’indice terapeutico necessario a produrre una risposta importante contro le cellule tumorali senza avere al contempo effetti citotossici sulle cellule sane. La chinasi NEK6, implicata nel controllo del ciclo-cellulare, è emersa recentemente come un interessante target per lo sviluppo di nuovi farmaci antitumorali ad elevato indice terapeutico. Con il supporto delle simulazioni di chimica computazionale (structure-based virtual screening e modelling farmacoforico) abbiamo identificato e brevettato alcune piccole molecole in grado di inibire l’attività di NEK6. I nostri composti hanno mostrato selettività, attività antiproliferativa nei confronti di un panel di linee cellulari tumorali umane ed effetti sinergici quando usati in combinazione con cisplatino e paclitaxel, suggerendo il loro potenziale uso in una terapia oncologica personalizzata.
Gli agenti terapeutici progettati in passato per bloccare in modo specifico il ciclo cellulare durante la mitosi, quali gli MTAs, gli inibitori delle chinasi ciclina dipendente, delle aurora chinasi e della polo chinasi 1, hanno fornito scarsi risultati nella clinica a causa della citotossicità verso le cellule non-tumorali. Le evidenze sperimentali suggeriscono che l’inibizione della chinasi NEK6 possa indurre la morte delle cellule neoplastiche senza aggredire le cellule sane. Gli inibitori di NEK6 da noi identificati emergono come composti hit per lo sviluppo di agenti antitumorali con indice terapeutico elevato nella medicina di precisione. Questo porterebbe vantaggi all’industria farmaceutica (migliore efficienza e costi ridotti, differenziazione nel mercato) e a medici e pazienti (terapie più efficaci, ridotti effetti collaterali). Lo screening virtuale di librerie commerciali, alla base di questa ricerca, permette inoltre una significativa riduzione dei costi della chimica.
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